Контекст

Препараты бацилл Кальметта-Герена (БЦЖ) являются на данный момент самой эффективным вариантом внутрипузырной терапии при мышечнонеинвазивном раке мочевого пузыря, снижающим не только частоту рецидивирования, но и предотвращающим прогрессирование и смертность. Однако, частота ответа на БЦЖ широко варьирует и зависит от множества факторов.

Цель

Провести обзор существующих данных по клиническим, патогистологическим, иммунным и молекулярным маркерам, позволяющим прогнозировать ответ на БЦЖ.

Evidence acquisition

Был проведён поиск в PubMed и MEDLINE на предмет англоязычной литературы с начала работы баз до июля 2017 г. с использованием подходящих поисковых запросов. После систематического литературного обзора и анализа данных было проведено консенсусное голосование для включения материала в настоящий обзор.

Синтез материала

Как видно из номограмм риска EORTC и CUETO, клиникогистологические характеристики, особенно стадия и градация опухоли, являются самыми эффективными предикторами ответа на БЦЖ. Данные не так точны в отношении связи ответа с возрастом, женским полом, рецидивирующими опухолями, множественными опухолями и наличием carcinoma in situ. Отдельные биомаркеры, такие как экспрессия p53 в опухоли и интерлейкин-2 в моче, имеют ограниченный успех в прогнозировании ответа на БЦЖ, возможно из-за многогранного характера индуцируемого иммунного ответа. Более широкие панели биомаркеров (например, мочевые цитокины) имеют более выраженную корреляцию с ответом, как и оценка цитологии мочи с помощью флуоресцентной in-situ гибридизации. Данные об экспрессии генов коррелируют с прогрессированием заболевания, но количество исследований об их потенциальной  ассоциации с ответом на БЦЖ ограничено.

Заключение

В настоящее время лучшими предикторами ответа на БЦЖ являются клиникогистологические характеристики, такие как градация опухоли и стадия. Панели мочевых цитокинов, а также паттерны флуоресцентной in-situ гибридизации при цитологических аномалиях представляются перспективными биомаркерами. Сложность иммунного ответа на БЦЖ и гетерогенность рака мочевого пузыря предполагают, что в будущих исследованиях должны объединяться методы, отражающие естественный иммунный ответ и опухолевую / стромальную экспрессию генов, до того как они могут быть приняты для клинического использования.

Ключевые слова: рак мочевого пузыря, иммунотерапия, БЦЖ, прогнозирование ответа, персонализированная терапия.

Predicting Response to Intravesical Bacillus Calmette-Guérin Immunotherapy: Are We There Yet? A Systematic Review

By: Ashish M. Kamat, Roger Li, Michael A. O’Donnell, Peter C. Black, Morgan Roupret, James W. Catto, Eva Comperat, Molly A. Ingersoll, Wim P. Witjes, David J. McConkey, J. Alfred Witjes

a Department of Urology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA;
b Department of Urology, University of Iowa, Iowa City, IA, USA;
c Department of Urologic Sciences, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada;
d Department of Urology, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere, Assistance Publique Hopitaux de Paris, Faculty of Medicine Pierre et Marie Curie, University Paris Sorbonne, Paris, France;
e Royal Hallamshire Hospital and University of Sheffield, Sheffield, UK;
f Department of Pathology, Tenon Hospital, AP-HP, University Pierre and Marie Curie, Paris, France;
g Department of Immunology, Institut Pasteur and INSERM U1223, Paris, France;
h EAU Research Foundation, EAU Central Office, Arnhem, The Netherlands;
i The Greenberg Bladder Cancer Institute, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD, USA;
j Department of Urology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, Netherlands
European Urology, Volume 73 Issue 5, May 2018, Pages 738–748
Keywords: Bladder cancer, Immunotherapy, BCG, Response prediction, Personalized therapy

PubMed ID: 29055653