Актуальность
Энзалутамид и абиратерона ацетат с преднизоном, которые действуют на ось андрогенного рецептора, расширили возможности лечения распространённого рака простаты. Ретроспективные анализы указывают на некоторую перекрестную резистентность у этих препаратов при последовательном их применении, но данных статистически мощных проспективных исследований пока не было.
Цель исследования
Выполнить регуляторное пострегистрационное требование, оценив эффективность и безопасность энзалутамида у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), у которых было прогрессирование на фоне терапии абиратерона ацетатом и преднизоном.
Дизайн, условия и участники исследования
Многоцентровое одногрупповое исследование без ослепления, в которое вошли пациенты с прогрессирующим мКРРПЖ после ≥ 24 недель терапии абиратерона ацетатом и преднизоном. Все пациенты продолжали кастрационную терапию во время исследования. Предшествующая химиотерапия допускалась, но не требовалась.
Проведённые вмешательства
Пациенты получали перорально энзалутамид в дозе 160 мг в сутки.
Определение результатов и статистический анализ
Основной конечной точкой была выживаемость без радиографического прогрессирования. Вторичными конечными точками были общая выживаемость, ответ со стороны простат-специфического антигена (PSA) и срок до PSA-прогрессирования. Оценивались также данные по безопасности. Метод Каплана-Мейера был использован для описательного анализа конечных точек с оценкой времени до наступления событий.
Результаты и ограничения
В общей сложности 214 пациентов получали терапию энзалутамидом, 145 из них – без предшествующей химиотерапии. Медиана выживаемости без радиографического прогрессирования составила 8.1 месяцев (95%-ный доверительный интервал: 6.1–8.3); медиана общей выживаемости не была достигнута. Неподтверждённая частота PSA-ответа составила 27% (48 из 181). Медиана срока до PSA-прогрессирования составила 5.7 месяцев (95%-ный доверительный интервал: 5.6–5.8). Самыми частыми нежелательными явлениями, появляющимися во время лечения, были утомляемость (32%), снижение аппетита (25%), астения (18%), боль в спине (17%) и артралгия (16%). О судорогах не сообщалось.
Заключение
Энзалутамид демонстрировал противоопухолевую активность у некоторых пациентов с мКРРПЖ, у которых ранее наблюдалось прогрессирование на фоне ≥ 24 недель терапии абиратерона ацетатом и преднизоном.
Ключевые слова: абиратерона ацетат, энзалутамид, метастатический кастрационно-резистентный рак простаты.
Antitumour Activity and Safety of Enzalutamide in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Previously Treated with Abiraterone Acetate Plus Prednisone for ≥24 weeks in Europe
By: Johann S. de Bono, Simon Chowdhury, Susan Feyerabend, Tony Elliott, Enrique Grande, Amal Melhem-Bertrandt, Benoit Baron, Mohammad Hirmand, Patrick Werbrouck, Karim Fizazi
European Urology, Volume 74 Issue 1, July 2018, Pages 37–45
Keywords: Abiraterone acetate,Enzalutamide Metastatic castration-resistant prostate cancer
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии