Рандомизированная сравнительная оценка изменений минеральной плотности костной ткани при распространённом раке предстательной железы: агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и трансдермальный эстрадиол

Актуальность

Агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (аЛГРГ), применяемые в рамках андроген-депривационной терапии (АДТ) в лечении рака предстательной железы (РПЖ), снижают уровень эстрадиола в сыворотке вместе с тестостероном, вызывая потерю минеральной плотности костной ткани (МПКТ). Трансдермальный эстрадиол является потенциальной альтернативой аЛГРГ.

Цель исследования

Сравнить изменения МПКТ у мужчин, получающих либо аЛГРГ, либо пластыри с эстрадиолом (ЭП).

Дизайн, условия и участники исследования

Мужчины с местнораспространённым или метастатическим РПЖ, участвовавшие в рандомизированном британском исследовании «Чрескожные гормоны при аденокарциноме простаты» (Prostate Adenocarcinoma TransCutaneous Hormones, PATCH; распределение в группы аЛГРГ:ЭП в соотношении 1:2 в 2006–2011 гг.; затем - 1:1), набирались в исследование МПКТ (2006–2012 гг.). Двуэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия выполнялась в начале исследования, через 1 год и через 2 года.

Проведённые вмешательства

аЛГРГ в соответствии с местной рутинной практикой, ЭП (пластыри FemSeven 100 μг / 24 ч).

Определение результатов и статистический анализ

Основным оцениваемым результатом были годовые изменения в МПКТ поясничного отдела позвоночника (ПП) от начальных показателей в сравнении с рандомизированными группами с использованием ковариационного анализа.

Результаты и ограничения

Всего 74 подходящих для включения мужчин (28 аЛГРГ, 46 ЭП) из семи центров принимали участие. Базовые клинические характеристики и 3-месячные показатели кастрации (тестостерон ≤ 1.7 нмоль/л, аЛГРГ - 96% [26 из 27], ЭП - 96% [43 из 45]) были сопоставимыми в обеих группах. Средние годовые изменения МПКТ ПП составили −0.021 г/см³ у пациентов, распределённых в группу аЛГРГ (среднее относительное изменение −1.4%), и +0.069 г/см³ в группе ЭП (+6.0%; p < 0.001). Схожая закономерность наблюдалась в бедренной кости и при измерении во всём теле. Самая большая разница между группами наблюдалась через 2 года только у тех, кто оставался на назначенной терапии: среднее процентное изменение МПКТ ПП при применении аЛГРГ составило −3.0%, а при применении ЭП +7.9% (p < 0.001).

Заключение

Трансдермальный эстрадиол в рамках монотерапии приводит к снижению уровня тестостерона до кастрационных значений, смягчая потерю МПКТ. Эти ранние данные представляют поддерживающую доказательную базу в пользу продолжения исследований 3 фазы.

Регистрация исследования

ISRCTN70406718, исследование PATCH (ClinicalTrials.gov NCT00303784).

Ключевые слова: андроген-депривационная терапия, минеральная плотность костной ткани, рак простаты, трансдермальный эстрадиол.

A Randomised Comparison Evaluating Changes in Bone Mineral Density in Advanced Prostate Cancer: Luteinising Hormone-releasing Hormone Agonists Versus Transdermal Oestradiol

By: Ruth E. Langley , Howard G. Kynaston, Abdulla A. Alhasso, Trinh Duong, Edgar M. Paez, Gordana Jovic, Christopher D. Scrase, Andrew Robertson, Fay Cafferty, Andrew Welland, Robin Carpenter, Lesley Honeyfield, Richard L. Abel, Michael Stone, Mahesh K.B. Parmar and Paul D. Abel

• a Medical Research Council Clinical Trials Unit at University College London, London, UK
• b Cardiff School of Medicine, Cardiff University, Cardiff, UK
• c The Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow, UK
• d Freeman Hospital, Newcastle upon Tyne, UK
• e Ipswich Hospital NHS Trust, Ipswich, UK
• f Scarborough General Hospital, Scarborough, UK
• g Imperial College Healthcare NHS Trust, London, UK
• h Imperial College London, London, UK
• i Cardiff University, Bone Research Unit, Penarth, UK

European Urology, Volume 69 Issue 6, June 2016, Pages 1016-1025

Keywords: Androgen-deprivation therapy, Bone mineral density, Prostate cancer, Transdermal oestradiol

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич