Актуальность

Исследования, оценивающие положительный эффект андроген-депривационной терапии (АДТ) при лечении рака предстательной железы (РПЖ) часто основывались на различиях в частоте развития рецидива, обнаруживаемого при повышении уровня простат-специфического антигена (PSA), или метастатического процесса на определённый момент после рандомизации.

Цель

На основании долгосрочных результатов исследования №30891 Европейской организации исследования и лечения рака (European Organization for Research and Treatment of Cancer, EORTC), мы отвечали на вопрос, являются ли различия по времени до прогрессирования заболевания предиктивными в отношении различий по выживаемости.

Дизайн, условия и участники исследования

Исследование EORTC №30891 сравнивало немедленную АДТ (n = 492) с помощью орхэктомии или аналога рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона с отсроченной АДТ (n = 493), инициированной при симптоматической прогрессии или развитии жизнеугрожающих осложнений, у рандомизированных пациентов с РПЖ T0-T4 N0-N2 M0.

Определение результатов и статистический анализ

Сравнивались время до первой объективной прогрессии (документально подтверждённые метастазы, обструкция мочеточника, но не просто подъём PSA) и время до объективного развития кастрационно-резистентного прогрессирующего заболевания, а также смертность от РПЖ и общая выживаемость.

Результаты и ограничения

После срока, медиана которого составила 12.8 лет, 769 из 985 пациентов умерли (78%), 269 умерли из-за РПЖ (27%). У пациентов, получающих отсроченную АДТ, общее время на терапии составило 31% от срока терапии у пациентов с немедленной АДТ. Отсроченная АДТ была значительно хуже немедленной АДТ в плане времени до объективного прогрессирования заболевания (p < 0.0001; 10-летняя частота прогрессирования – 42% против 30%). Тем не менее, время до развития кастрационно-резистентного заболевания после отсроченной АДТ значимым образом не отличалось от такового при немедленной АДТ (p = 0.42). В дополнение к этому, смертность от РПЖ значительно не отличалась, за исключением пациентов с агрессивным РПЖ, приводившим к смерти через 3-5 лет после установления диагноза. Отсроченная АДТ была хуже немедленной АДТ в плане общей выживаемости (отношение рисков: 1.21; 95%-ный доверительный интервал, 1.05-1.39; p [равенство/превосходство] = 0.72, p [различия] = 0.0085).

Заключение

Это исследование показывает, что при назначении гормональной терапии в разные сроки течения заболевания, различия во времени до прогрессирования заболевания не могут быть предиктивными в отношении различий по онкоспецифической выживаемости. Тактика отсроченной АДТ может существенно уменьшить общее время терапии, но не подходит для пациентов со стремительно развивающимся заболеванием.

Ключевые слова: андроген-депривация, отсроченное лечение, рак простаты, выживаемость, суррогатные конечные точки.

Differences in Time to Disease Progression Do Not Predict for Cancer-specific Survival in Patients Receiving Immediate or Deferred Androgen-deprivation Therapy for Prostate Cancer: Final Results of EORTC Randomized Trial 30891 with 12 Years of Follow-up

By: Urs E. Studer a, Peter Whelan b , Florian Wimpissinger c , Jacques Casselman d , Theo M. de Reijke e , Hartmut Knönagel f , Wolfgang Loidl g , Santiago Isorna h , Subramanian K. Sundaram i and Laurence Collette j EORTC Genitourinary Cancer Group.

• a Department of Urology, Inselspital, Bern, Switzerland
• b St. James Hospital, Department of Urology, Leeds, UK
• c Department of Urology, Rudolfstiftung Hospital, Vienna, Austria
• d Department of Urology, Damiaan Ziekenhuis, Oostende, Belgium
• e Department of Urology, Academisch Medisch Centrum, Amsterdam, The Netherlands
• f Department of Urology, University Hospital of Zürich, Zürich, Switzerland
• g Department of Urology, Krankenhaus Barmherzige Schwestern, Linz, Austria
• h Department of Urology, Hospital Nuestra Senora Del Pino, Las Palmas, Spain
• i Mid Yorkshire NHS Trust, Department of Urology, Pinderfields Hospital, Wakefield, UK
• j EORTC Headquarters, Department of Statistics, Brussels, Belgium

European Urology, Volume 66 Issue 1, November 2014, Pages 829-838

Keywords: Androgen deprivation, Deferred treatment, Prostate cancer, Survival, Surrogate

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич