Контекст
Для более прецизионной и персонализированной помощи при раке предстательной железы (РПЖ) нужна новая классификация, основанная на молекулярных характеристиках, релевантных для определения прогноза и стратификации риска. Геномные аберрации в механизмах репарации повреждённой ДНК часто встречаются при РПЖ, особенно на поздних стадиях заболевания, и это может иметь отношение к стратифицированному лечению.
Цель
Провести обзор современных данных о частоте и клинической значимости аберраций в генах репарации ДНК при РПЖ, особенно при метастатическом процессе.
Сбор материала
Был проведён литературный поиск до июля 2016 года, включая клинические исследования и доклинические фундаментальные исследования. Ключевые слова включали репарацию ДНК, BRCA, ATM, КРРПЖ, рак простаты, PARP, платину, предиктивные биомаркеры и наследственный рак.
Синтез материала
Мы провели обзор на тему связи между механизмами репарации ДНК и канцерогенезом и прогрессией рака простаты. Данные о том, как это может быть связано с наследственным раком и генетическим консультированием, также включены, как и данные из клинических исследований по ингибиторам PARP и терапии препаратами платины при РПЖ.
Заключение
В релевантных исследованиях выявлены геномные дефекты репарации ДНК при РПЖ в 20–30% случаев распространённого кастрационно-резистентного РПЖ, определённую долю из которых составляют герминальные и наследственные аберрации. Данные из клинических исследований 1/2 фазы и другие поддерживающие клинические данные говорят в пользу изучения применения ингибиторов PARP и ДНК-повреждающих агентов в этой молекулярной подгруппе РПЖ, учитывая успех при других видах рака. Эти исследования могут предоставить возможность для оптимизации ухода за пациентами с помощью персонализированной стратегии лечения.
Ключевые слова: рак простаты, репарация ДНК, PARP, BRCA, персонализированная медицина, повреждение ДНК.
DNA Repair in Prostate Cancer: Biology and Clinical Implications
By: Joaquin Mateo, Gunther Boysen, Christopher E. Barbieri, Helen E. Bryant, Elena Castro, Pete S. Nelson, David Olmos, Colin C. Pritchard, Mark A. Rubin, Johann S. de Bono
European Urology, Volume 71 Issue 3, March 2017, Pages 417–425
Keywords: Prostate cancer, DNA repair, PARP, BRCA, Personalized medicine, DNA damage
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии