Актуальность
Несмотря на адъювантную внутрипузырную терапию, рецидивы при мышечно-неинвазивном раке мочевого пузыря (МНИРМП) до сих пор встречаются часто; следовательно, требуются новые варианты лечения. Использование химиогипертермии (ХГТ) - альтернативный вид лечения, всё чаще применяемый в Европе. На данный момент, однако, отсутствуют данные проспективных рандомизированных исследований.
Цель исследования
Сравнить ХГТ с митомицином C (MMC) и введение бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) как виды адъювантной терапии при МНИРМП промежуточного и высокого риска.
Дизайн, условия и участники исследования
С 2002 по 2012 гг. 190 пациентов с МНИРМП были рандомизированы в этом контролируемом многоцентровом исследовании без ослепления для получения ХГТ в течение 1 года (шесть еженедельных введений и шесть поддерживающих введений) и БЦЖ-иммунотерапии в течение 1 года (шесть еженедельных введений и три еженедельных поддерживающих введения в 3, 6 и 12 месяцы). Пациенты и врачи, назначающие вмешательства, знали о виде лечения. Это исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT00384891).
Определение результатов и статистический анализ
Основной конечной точкой была безрецидивная выживаемость за 24 месяца (БРВ) в анализе по назначенному лечению (intention to treat - ITT) и по протоколу (per protocol - PP) у всех пациентов с папиллярным МНИРМП (n = 147). Анализ выполнялся с помощью log rank теста и точного теста Фишера. Все тесты были двусторонними.
Результаты и ограничения
24-месячная БРВ при ITT-анализе была равна 78.1% в группе ХГТ по сравнению с 64.8% в группе БЦЖ (p = 0.08). 24-месячная БРВ при PP-анализе была равна 81.8% в группе ХГТ по сравнению с 64.8% в группе БЦЖ (p = 0.02). Частота прогрессирования составляла менее 2% в обеих группах. Относительно побочных эффектов, не было выявлено никаких новых проблем с безопасностью терапии. Проблема заключается в том, что исследование было прекращено преждевременно и потому имеет недостаточную статистическую мощность. Кроме того, сокрытие вида лечения от пациентов и врачей было невозможным; это могло привести к неизбежному искажению результатов.
Заключение
ХГТ является безопасным и эффективным видом лечения для пациентов с папиллярным МНИРМП промежуточного и высокого риска. Значительно более высокая 24-месячная БРВ в группе ХГТ наблюдалась при PP-анализе. На основании вышепредставленных результатов можно сделать вывод, что ХГТ является альтернативой БЦЖ-терапии как метод адъювантного лечения при папиллярном МНИРМП промежуточного и высокого риска.
Ключевые слова: аппаратно-ассистированная терапия, гипертермия, внутрипузырная химиотерапия, термохимиотерапия, радиочастота, митомицин-C, БЦЖ, мышечно-неинвазивный рак мочевого пузыря, частота рецидивов, рандомизированное контролируемое исследование.
Results of a Randomised Controlled Trial Comparing Intravesical Chemohyperthermia with Mitomycin C Versus Bacillus Calmette-Guérin for Adjuvant Treatment of Patients with Intermediate- and High-risk Non–Muscle-invasive Bladder Cancer
By: Tom J.H. Arends, Ofer Nativ, Massimo Maffezzini, Ottavio de Cobelli, Giorgio Canepa, Fabrizio Verweij, Boaz Moskovitz, Antoine G. van der Heijden and J. Alfred Witjes
European Urology, Volume 69 Issue 6, June 2016, Pages 1046-1052
Keywords: Device-assisted therapy, Hyperthermia, Intravesical chemotherapy, Thermochemotherapy, Radiofrequency, Mitomycin-C, BCG, Non–muscle-invasive bladder cancer, Recurrence rate, Randomised controlled trial
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии