Способность геномного классификатора прогнозировать метастазирование и специфическую смертность от рака простаты после лучевой терапии или операции на основе анализа образцов игольчатой биопсии

Актуальность

Decipher - валидизированный геномный классификатор, разработанный для прогнозирования биологического потенциала метастазирования после радикальной простатэктомии (РП).

Цель исследования

Оценить способность Decipher по биопсии прогнозировать метастазирование и специфическую смертность от рака предстательной железы (РПЖСС) у пациентов с первично промежуточным или высоким риском, подвергающихся РП или лучевой терапии (ЛТ).

Дизайн, условия и участники исследования

Двести тридцать пять пациентов, которым выполнялась либо РП (n = 105), либо ЛТ ± андроген-депривационная терапия (n = 130) с доступными профилями геномной экспрессии, полученными на основе образцов диагностической биопсии, из семи специализированных реферативных центров. Проводилось исследование биоптата с максимальной градацией, и подсчитывался Decipher на основе замкнутой модели «случайного леса».

Определение результатов и статистический анализ

Метастазирование и РПЖСС были первичным и вторичным результатами исследования соответственно. Анализ Кокса и c-индекс применялись для оценки эффективности Decipher.

Результаты и ограничения

С медианой периода наблюдения, равной 6 годам, среди цензурированных пациентов, у 34 пациентов появились метастазы и 11 умерли от рака простаты. При мультивариабельном анализе биопсийный показатель Decipher оставался значимым предиктором развития метастазов (отношение рисков: 1.37 на 10% повышения показателя, 95%-ный доверительный интервал [ДИ]: 1.06–1.78, p = 0.018) после взвешивания по клиническим переменным. Что касается метастазирования через 5 лет после биопсии, показатель Cancer of the Prostate Risk Assessment имел c-индекс, равный 0.60 (95% ДИ: 0.50–0.69), тогда как Cancer of the Prostate Risk Assessment с биопсийным показателем Decipher имел c-индекс, равный 0.71 (95% ДИ: 0.60–0.82). Группа риска по National Comprehensive Cancer Network имела c-индекс, равный 0.66 (95% ДИ: 0.53–0.77), тогда как группа по National Comprehensive Cancer Network в сочетании с биопсийным Decipher имела c-индекс, равный 0.74 (95% ДИ: 0.66–0.82). Биопсийный показатель Decipher был значимым предиктором РПЖСС (отношение рисков: 1.57 на 10% повышения показателя, 95% ДИ: 1.03–2.48, p = 0.037) с 5-летним показателем РПЖСС 0%, 0% и 9.4% при низком, умеренном и высоком показателе Decipher соответственно.

Заключение

Биопсийный Decipher прогнозировал метастазирование и РПЖСС по образцам диагностической биопсии у мужчин с раком промежуточного и высокого риска, получавших в первой линии ЛТ или РП.

Ключевые слова: биопсия, специфическая смертность от рака простаты, метастазы, геномика.

Ability of a Genomic Classifier to Predict Metastasis and Prostate Cancer-specific Mortality after Radiation or Surgery based on Needle Biopsy Specimens

By: Paul L. Nguyen, Zaid Haddad, Ashley E. Ross, Neil E. Martin, Samineh Deheshi, Lucia L.C. Lam, Jijumon Chelliserry, Jeffrey J. Tosoian, Tamara L. Lotan, Daniel E. Spratt, Radka S. Stoyanova, Sanoj Punnen, Kaye Ong, Christine Buerki, Maria Aranes, Tyler Kolisnik, Jennifer Margrave, Kasra Yousefi, Voleak Choeurng, Elai Davicioni, Bruce J. Trock, Christopher J. Kane, Alan Pollack, John W. Davis, Felix Y. Feng†, Eric A. Klein

• a Department of Radiation Oncology, Dana-Farber/Brigham and Women’s Cancer Center and Harvard Medical School, Boston, MA, USA;
• b GenomeDx Biosciences Inc., Vancouver, BC, Canada;
• c James Buchanan Brady Urological Institute, Johns Hopkins Hospital, Baltimore, MD, USA;
• d Department of Radiation Oncology, Michigan Center for Translational Pathology, Comprehensive Cancer Center, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA;
• e Department of Radiation Oncology, Miller School of Medicine University of Miami, Miami, FL, USA;
• f Department of Urology, University of California, San Diego, San Diego, CA, USA;
• g Department of Urology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, USA;
• h Department of Radiation Oncology, University of California at San Francisco, San Francisco, CA, USA;
• i Glickman Urological and Kidney Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, OH, USA

European Urology, Volume 72 Issue 5, November 2017, Pages 845–852

Keywords: Biopsy, Prostate cancer-specific mortality, Metastasis, Genomics

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич