Резюме
Известно, что передатчик сигнала и активатор транскрипции 3 (STAT3) участвует в прогрессии рака предстательной железы (РПЖ) и является ключевым фактором в развитии резистентности к препаратам и избегании иммунного ответа. Следовательно, он является перспективной мишенью для терапии РПЖ. Мы изучили влияние STAT3-ингибитора галиеллалактона (ГЛ) на рост опухоли и метастатическое распространение in vitro и in vivo. Влияние ГЛ на жизнеспособность клеток, апоптоз и инвазивный рост было изучено in vitro на андроген-независимых клеточных линиях DU145 и DU145-Luc. В исследованиях in vivo мышам выполняли ортотопическую инъекцию клеток DU145-Luc и ежедневно вводили внутрибрюшинно ГЛ на протяжении 6 недель. ГЛ значительно замедлял рост первичной опухоли и метастатическое распространение РПЖ в регионарные и отдалённые лимфатические узлы in vivo. Терапия ГЛ также приводила к снижению пролиферации и усилению апоптоза в сравнении с контрольными организмами. In vitro ГЛ снижал жизнеспособность и способность к инвазии клеток DU145-Luc и индуцировал апоптоз. Наши результаты показали, что рост опухоли и раннее метастатическое распространение РПЖ можно значительно замедлить с помощью ГЛ, и это демонстрирует его потенциальную применимость в качестве препарата для терапии распространённого метастатического РПЖ.
Ключевые слова: кастрационно-резистентный рак простаты, галиеллалактон, метастаз, ортотопический ксенотрансплантат,STAT3.
The STAT3 Inhibitor Galiellalactone Effectively Reduces Tumor Growth and Metastatic Spread in an Orthotopic Xenograft Mouse Model of Prostate Cancer
By: Giacomo Canesin, Susan Evans-Axelsson, Rebecka Hellsten, Olov Sterner, Agnieszka Krzyzanowska, Tommy Andersson and Anders Bjartell
European Urology, Volume 69 Issue 3, March 2016, Pages 400-404
Keywords: Castration-resistant prostate cancer, Galiellalactone, Metastasis, Orthotopic xenografts, STAT3
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии