Резюме
Перестройка TMPRSS2-ERG является генетической альтерацией, эксклюзивной для рака простаты, ассоциированной с резистентностью к таксанам в доклинических моделях. Его выявление в образцах крови при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (мКРРПЖ) может демонстрировать наличие циркулирующих опухолевых клеток с этой генетической альтерацией и резистентность к таксанам. Чтобы проверить эту гипотезу, мы оценили экспрессию TMPRSS2-ERG с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в мононуклеарных клетках периферической крови и опухолевой ткани пациентов с мКРРПЖ, получавших таксаны.
Мы оценили мононуклеарные клетки периферической крови 24 здоровых контрольных субъектов, 50 пациентов, получавших доцетаксел, и 22, получавших кабазитаксел. TMPRSS2-ERG была обнаружена у 0%, 16% и 22.7% из них соответственно. У пациентов, получавших доцетаксел, выявление TMPRSS2-ERG коррелировало с меньшим показателем ответа со стороны простат-специфического антигена (PSA) (12.5% против 68.3%, p = 0.005), меньшей выживаемостью без PSA-прогрессирования (ВБП; 3.1 месяцев против 7.5 месяцев, p < 0.001), клинической / радиологической ВБП (3.1 месяцев против 8.2 месяцев, p < 0.001), и было независимо ассоциировано с PSA-ВБП (отношение рисков - 3.7; p = 0.009) и клинической / радиологической ВБП (отношение рисков - 6.3; p < 0.001). Более того, TMPRSS2-ERG также прогнозировала низкую PSA-ВБП на фоне использования кабазитаксела. При прогрессировании переход с отрицательного на положительный статус по TMPRSS2-ERG наблюдался у 41% пациентов с необнаруживаемым TMPRSS2-ERG в исходном тканевом образце. Экспрессия TMPRSS2-ERG в тканях коррелировала с меньшей PSA-ВБП (p = 0.02) на фоне приёма доцетаксела.
Наши результаты поддерживают потенциальную роль выявления TMPRSS2-ERG как биомаркера, позволяющего подобрать стратегию лечения.
Ключевые слова: биомаркер, доцетаксел, рак простаты, резистентность, TMPRSS2-ERG.
TMPRSS2-ERG in Blood and Docetaxel Resistance in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer
By: Òscar Reig, Mercedes Marín-Aguilera, Gemma Carrera, Natalia Jiménez, Laia Paré, Susana García-Recio, Lydia Gaba, Maria Verónica Pereira, Pedro Fernández, Aleix Prat and Begoña Mellado
a Translational Genomics and Targeted Therapeutics in Solid Tumours Group, Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain
b Medical Oncology Department, Hospital Clínic, Barcelona, Spain
c Fundació Clínic per a la Recerca Biomèdica, Barcelona, Spain
d Medical Oncology Department, Hospital Plató, Barcelona, Spain
e Department of Pathology, Hospital Clínic, Barcelona, Spain
f University of Barcelona, Barcelona, Spain
European Urology, Volume 70 Issue 5, November 2016, Pages 709-713
Keywords: Biomarker, Docetaxel, Prostate cancer, Resistance, TMPRSS2-ERG.
PubMed ID: 26948395
Комментарии