Актуальность

В исследовании «Alpharadin in Symptomatic Prostate Cancer» (ALSYMPCA) радий-223 в сравнении с плацебо продлевал общую выживаемость с благоприятным профилем безопасности у пациентов с кастрационно-резистентным раком простаты и симптоматическими костными метастазами. Долгосрочный мониторинг активности радия-223 подразумевает всестороннюю оценку безопасности и соотношения риска и пользы.

Цель исследования

Представить обновлённые данные по безопасности из ALSYMPCA, включая долгосрочную информацию по безопасности вплоть до 3 лет после первой инъекции.

Дизайн, условия и участники исследования

Анализ безопасности в рандомизированном исследовании 3 фазы ALSYMPCA включал пациентов, получивших ≥ 1 инъекции исследуемого препарата (600 в группе радия-223 и 301 плацебо). Пациенты (405 в группе радия-223 и 167 плацебо) вошли в долгосрочный период наблюдения для оценки безопасности, начиная с 12 недель после последней инъекции исследуемого препарата до 3 лет после первой инъекции. Сорок восемь из 405 (12%) пациентов в группе радия-223 и 12 / 167 (7%) пациентов в группе плацебо закончили наблюдение с обследованиями каждые 2 месяца в первые 6 месяцев и каждые 4 месяца до 3 лет.

Определение результатов и статистический анализ

Были собраны данные по всем нежелательным явлениям (НЯ) до 12 недели после последней инъекции; впоследствии собирались данные только по связанным с лечением НЯ. Дополнительные данные по долгосрочной безопасности оценивались по развитию острой миелогенной лейкемии (ОМЛ), миелодиспластического синдрома (МДС), апластической анемии и вторичного рака. Анализ данных проводился с помощью описательной статистики.

Результаты и ограничения

Во время лечения до 12 недель с момента последней инъекции у 564 / 600 (94%) пациентов из группы радия-223 и у 292 / 301 (97%) пациентов из группы плацебо отмечались нежелательные явления на фоне лечения (НЯФЛ). Частота миелосупрессии была низкой. Гематологическими НЯФЛ 3 / 4 степени в группах радия-223 и плацебо были анемия (13% против 13%), нейтропения (2% против 1%) и тромбоцитопения (7% против 2%). Девяносто восемь из 600 (16%) пациентов в группе радия-223 и 68 / 301 (23%) пациентов в группе плацебо испытывали НЯФЛ 5 степени. Долгосрочное наблюдение не показало случаев ОМЛ, МДС или нового костного рака; вторичные злокачественные опухоли, не связанные с лечением, отмечались у четырёх пациентов в группе радия-223 и у трёх пациентов в группе плацебо. Один пациент в группе радия-223 имел апластическую анемию через 16 месяцев после последней инъекции. Других случаев не наблюдалось. Ограничения исследования включают короткий период наблюдения (3 года).

Заключение

Финальный долгосрочный анализ безопасности ALSYMPCA показывает, что радий-223 остаётся хорошо переносимым, с низкой частотой миелосупрессии и отсутствием новых проблем с безопасностью.

Ключевые слова: ALSYMPCA, костные метастазы, кастрационно-резистентный рак простаты, долгосрочная безопасность, радий-223, наблюдение.

Three-year Safety of Radium-223 Dichloride in Patients with Castration-resistant Prostate Cancer and Symptomatic Bone Metastases from Phase 3 Randomized Alpharadin in Symptomatic Prostate Cancer Trial

By: Christopher C. Parker, Robert E. Coleman, Oliver Sartor, Nicholas J. Vogelzang, David Bottomley, Daniel Heinrich, Svein I. Helle, Joe M. O'Sullivan, Sophie D. Fosså, Aleš Chodacki, Paweł Wiechno, John Logue, Mihalj Seke, Anders Widmark, Dag Clement Johannessen, Peter Hoskin, Nicholas D. James, Arne Solberg, Isabel Syndikus, Jan Kliment, Steffen Wedel, Sibylle Boehmer, Marcos Dall’Oglio, Lars Franzén, Øyvind S. Bruland, Oana Petrenciuc, Karin Staudacher, Rui Li, Sten Nilsson

• a The Royal Marsden NHS Foundation Trust and Institute of Cancer Research, Sutton, UK;
• b University of Sheffield, Weston Park Hospital, Sheffield, UK;
• c Tulane Cancer Center, New Orleans, LA, USA;
• d Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Las Vegas, NV, USA;
• e St James’s University Hospital, Leeds, UK;
• f Akershus University Hospital, Lørenskog, Norway; g Haukeland University Hospital, Bergen, Norway;
• h Centre for Cancer Research and Cell Biology, Queen’s University, Belfast, UK;
• i Radiumhospitalet, Oslo, Norway;
• j Hospital Kochova, Chomutov, Czech Republic;
• k Centrum Onkologii—Instytut im Sklodowskiej— Curie, Warsaw, Poland;
• l Christie Hospital, Manchester, UK; m Centrallasarettet Vaxjo, Vaxjo, Sweden;
• n Umea University, Umea, Sweden;
• o Ulleval University Hospital, Oslo, Norway;
• p Mount Vernon Hospital Cancer Centre, Middlesex, UK;
• q Cancer Centre, University Hospitals Birmingham NHS Trust, Birmingham, UK;
• r St Olavs Hospital, Trondheim, Norway;
• s Clatterbridge Center for Oncology, Wirral, UK;
• t Jessenius School of Medicine, Comenius University, University Hospital, Martin, Slovakia;
• u Department of Urology, Marien Hospital Herne, Ruhr—University Bochum, Herne, Germany;
• v Gemeinschaftspraxis, Berlin, Germany;
• w Hospital das Clı´nicas, Faculdade de Medicina da USP, Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo, Brazil;
• x Lanssjukhuset Sundsvall-Harnosand County Hospital, Sundsvall, Sweden;
• y Umea University Hospital, Umea, Sweden;
• z Norwegian Radium Hospital Oslo, Norway;
• aa Faculty of Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway;
• bb Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Whippany, NJ, USA;
• cc Bayer AS (formerly Algeta ASA), Oslo, Norway;
• dd Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden

European Urology, Volume 73 Issue 3, March 2018, Pages 427–435

Keywords: ALSYMPCA, Bone metastases, Castration-resistant prostate cancer, Long-term safety, Radium-223, Follow-up

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич