Скрининг и диагностика рака предстательной железы (РПЖ) затрудняется отсутствием возможности предсказать – у кого из пациентов есть потенциал для развития смертельной болезни, а у кого – медленно развивающееся заболевание. Исследования выявили несколько локусов генетического риска возникновения РПЖ, но неизвестно, могут ли они быть использованы в качестве биомаркеров РПЖ-специфической смертности (РПЖСС).

Цель

Изучить связь 47 установленных однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) риска РПЖ с РПЖ-специфической смертностью.

Дизайн, установки и участники

Мы включили в исследование 10 487 мужчин с РПЖ и 11 024 здоровых пациентов при медиане наблюдения 8,3 года, в течение которых произошли 1053 смерти от РПЖ.

Результат измерений и статистический анализ

Главным итогом была РПЖ-специфическая смертность. Аллель риска была определена как аллель, связанная с повышенным риском развития РПЖ по данным литературы. Мы использовали пропорциональную регрессию Кокса для расчета отношения рисков каждого ОНП со временем до прогрессирования в РПЖ-специфическую смертность после постановки диагноза. Мы также использовали логистическую регрессию для расчета отношений шансов риска каждого ОНП, сравнивая РПЖ со смертельным исходом с контрольной группой.

Результаты и ограничения

Мы обнаружили, что 8 из 47 ОНП были значительно связаны (р <0,05) со временем до РПЖ-специфической смертности. Аллель риска rs11672691 (межгенная) была связана с повышенным риском РПЖ-специфической смертности, в то время как у 7 ОНП аллели риска были связаны обратно (rs13385191 [C2orf43], rs17021918 [PDLIM5], rs10486567 [JAZF1], rs6465657 [LMTK2], rs7127900 (межгенная), rs2735839 [KLK3], rs10993994 [MSMB], rs13385191 [C2orf43]).

При анализе случай-контроль 22 ОНП были связаны (р <0,05) с риском фатального РПЖ, но большинство из них не позволили различать фатальные и нефатальные РПЖ. Rs11672691 и rs10993994 были связаны с фатальными и нефатальными РПЖ, в то время как rs6465657, rs7127900, rs2735839 и rs13385191 были связаны только с нефатальными РПЖ.

Выводы

Восемь установленных локусов риска были связаны с прогрессированием до РПЖ-специфической смерти после постановки диагноза. Двадцать два ОНП были связаны с летальной заболеваемостью РПЖ, но большинство из них не позволяют различить фатальный и нефатальный РПЖ. Относительно небольшие величины ассоциаций не очень хорошо переводятся в прогнозирование риска, но эти данные заслуживают дальнейшего изучения, поскольку могут дать важную информацию о комплексной биологии фатального РПЖ.

Резюме для пациентов

В этом докладе мы оценили, могут ли установленные варианты риска РПЖ предсказать РПЖ-специфическую смерть. Мы нашли восемь вариантов риска, связанных с РПЖ-специфической смертностью: один предсказал повышенный риск, в то время как семь были связаны с уменьшением риска. Большие исследования, сосредоточенные на фатальном РПЖ, необходимы для выявления большего количества прогностических маркеров.

Ключевые слова: Генетическая эпидемиология; рак предстательной железы; смертность от рака простаты; одиночные нуклеотидные полиморфизмы риска.

Prostate cancer (PCa) risk variants and risk of fatal PCa in the National Cancer Institute Breast and Prostate Cancer Cohort Consortium

Shui IM1, Lindström S2, Kibel AS3, Berndt SI4, Campa D5, Gerke T2, Penney KL6, Albanes D4, Berg C7, Bueno-de-Mesquita HB8, Chanock S9, Crawford ED10, Diver WR11, Gapstur SM11, Gaziano JM12, Giles GG13, Henderson B14, Hoover R4, Johansson M15, Le Marchand L16, Ma J6, Navarro C17, Overvad K18, Schumacher FR14, Severi G19, Siddiq A20, Stampfer M6, Stevens VL11, Travis RC21, Trichopoulos D22, Vineis P23, Mucci LA2, Yeager M9, Giovannucci E2, Kraft P2.

Источник

1. Department of Epidemiology, Harvard School of Public Health, Boston, MA, USA. Electronic address: ishui@hsph.harvard.edu.

2. Department of Epidemiology, Harvard School of Public Health, Boston, MA, USA.

3. Department of Surgery, Division of Urology, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA.

4. Division of Cancer Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute, Bethesda, MD, USA.

5. Genomic Epidemiology Group, German Cancer Research Center (Deutsches Krebsforschungszentrum), Heidelberg, Germany.

6. Department of Epidemiology, Harvard School of Public Health, Boston, MA, USA; Channing Division of Network Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA.

7. Department of Radiation Oncology and Molecular Radiation Sciences, Johns Hopkins Medicine, Baltimore, MD, USA.

8. National Institute for Public Health and the Environment, Bilthoven, The Netherlands; Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Centre, Utrecht, The Netherlands; School of Public Health, Imperial College London, London, United Kingdom.

9. Division of Cancer Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute, Bethesda, MD, USA; Cancer Genomics Research Laboratory, Frederick National Laboratory for Cancer Research, Gaithersburg, MD, USA.

10. Urologic Oncology, University of Colorado, Denver, CO, USA.

11. Epidemiology Research Program, American Cancer Society, Atlanta, GA, USA.

12. Department of Epidemiology, Harvard School of Public Health, Boston, MA, USA; Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, MA, USA; Division of Aging, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA, USA.

13. Cancer Epidemiology Centre, Cancer Council Victoria, Melbourne, Australia; Centre for Epidemiology and Biostatistics, Melbourne School of Population and Global Health, University of Melbourne, Melbourne, Australia.

14. Department of Preventive Medicine, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA, USA.

15. International Agency for Research on Cancer, Lyon, France; Department of Biobank Research, Umeå University, Umeå, Sweden

16. Epidemiology Program, University of Hawaii Cancer Center, Honolulu, HI, USA.

17. Department of Epidemiology, Murcia Regional Health Authority, Murcia, Spain; Department of Health and Social Sciences, Universidad de Murcia, Murcia, Spain.

18. Department of Public Health, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

19. Cancer Epidemiology Centre, Cancer Council Victoria, Melbourne, Australia; HuGeF Foundation, Torino, Italy.

20. Department of Genomics of Common Disease, Imperial College London, London, United Kingdom.

21. Cancer Epidemiology Unit, University of Oxford, Oxford, United Kingdom.

22. Department of Epidemiology, Harvard School of Public Health, Boston, MA, USA; Bureau of Epidemiologic Research, Academy of Athens, Athens, Greece; Hellenic Health Foundation, Athens, Greece.

23. HuGeF Foundation, Torino, Italy; School of Public Health, Imperial College London, London, United Kingdom.