Актуальность
Острое подвержение части кожного покрова холодовым стимулам может спровоцировать ургентные позывы на мочеиспускание; этот феномен называется острой холод-индуцированной ургентностью (ОХИУ). Несмотря на её широкую распространённость, особенно у пациентов с гиперактивностью мочевого пузыря, мало известно о механизмах, которые индуцируют ОХИУ.
Цель исследования
Разработать модель ОХИУ на животном и оценить участие в её развитии транзиторного рецепторного потенциала (TRP) M8 и TRPA1.
Дизайн, условия и участники исследования
Контролировались внутрипузырное давление и микция у самок мышей (C57BL/6J дикого типа, Trpa1−/−, Trpm8+/+ и Trpm8−/−) и крыс Sprague Dawley.
Проведённые вмешательства
Имплантировался внутрипузырный катетер. Местное охлаждение кожи достигалось с помощью воздушного потока или топического нанесения ацетона. Антагонист TRPM8 (N-(3-аминопропил)-2-{[(3-метилфенил)метил]окси}-N-(2-тиенилметил)бензамид (AMTB)) или жидкость для приготовления раствора вводились интраперитонеально.
Определение результатов и статистический анализ
Частота сокращений мочевого пузыря и опорожнений в ответ на воздействие сенсорных стимулов сравнивались с помощью теста Манна-Уитни или теста Краскела-Уоллиса.
Результаты и ограничения
Кратковременные, неопасные холодовые стимулы, применявшиеся в разных участках кожи, провоцировали быстрые сокращения мочевого пузыря и его опорожнение у анестезированных мышей и крыс. Эти ответы были существенно ослаблены у мышей TRPM8-/- и крыс, получавших AMTB. Поскольку, физиология мочевого пузыря грызунов отличается от человеческой, сложно напрямую экстраполировать наши находки напрямую на пациентов-людей.
Заключение
Наши находки демонстрируют, что ОХИУ это эволюционно сохранившийся рефлекс, а не результат подсознательной психологической настройки, и представляют полезную in vivo модель для дальнейшего изучения подлежащих механизмов. Фармакологическое ингибирование TRPM8 может оказаться полезным в лечении симптомов ОХИУ у пациентов.
Ключевые слова: ургентные позывы на мочеиспускание, ощущение холода, TRPM8.
Essential Role of Transient Receptor Potential M8 (TRPM8) in a Model of Acute Cold-induced Urinary Urgency
By: Pieter Uvin a b c, Jan Franken a b c † , Silvia Pinto a c , Roma Rietjens a b c , Luc Grammet a c , Yves Deruyver a b c , Yeranddy A. Alpizar a c , Karel Talavera a c , Rudi Vennekens a c , Wouter Everaerts a b c , Dirk De Ridder b c and Thomas Voets a c
European Urology, Volume 68 Issue 4, October 2015, Pages 655-661
Keywords: Urinary urgency, Cold sensing, TRPM8
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии