Контекст
Химиотерапия гемцитабином и препаратами платины является наиболее широко применяемой схемой первой линии при метастатическом уротелиальном раке, а потенциальная польза от добавления к ней таксанов требует уточнения.
Цель
Изучить влияние таксанов с гемцитабином и препаратами платины на выживаемость в сравнении с использованием только гемцитабина и препаратов платины в качестве начальной терапии.
Сбор материала
Был проведён литературный поиск на предмет исследований по применению гемцитабина и препаратов платины ± таксанов (только паклитаксел или доцетаксел). Мы обобщили данные на уровне клинических испытаний, включая медианы, доли и доверительные интервалы, позволяющие оценить частоту развития ответа, выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость (ОВ) и побочные явления. Унивариабельная и мультивариабельная регрессионные модели оценивали прогностическую роль добавления таксанов после взвешивания по наименованию препарата платины, соматическому статусу 2 и наличию висцеральных метастазов. Данные были взвешены по логарифму объёма выборки в клиническом исследовании.
Синтез материала
Были выбраны тридцать пять групп из исследований, включающих 2365 пациентов (семь групп с таксанами [n = 617] и 28 групп без таксанов [n = 1748]). Медиана ОВ была унивариабельно значимо различной в исследованиях с таксанами и без таксанов (p = 0.019). В исследованиях медиана ОВ составила 15.5 месяцев при использовании таксанов по сравнению с 12.5 месяцев без таксанов. Мультивариабельно, висцеральное поражение и соматический статус были значимым образом ассоциированы с ОВ, а добавление таксанов приводило к тенденции к значительному повышению ОВ (p = 0.056) и увеличению частоты реакций нейротоксичности 3 степени и выше, независимо от того, какой препарат платины использовался.
Заключение
В этом мета-анализе добавление таксанов к гемцитабину и препаратам платины продемонстрировало тенденцию к повышению ОВ и частоты реакций нейротоксичности 3 степени и выше. Улучшение отбора пациентов и выявление более эффективного и лучше переносимого ингибитора тубулина в комбинации с гемцитабином и препаратами платины в исследовании с хорошей статистической мощностью являются следующими критически важными задачами.
Ключевые слова: терапия первой линии, мета-анализ, системная терапия, таксаны, уротелиальный рак.
The Impact of Adding Taxanes to Gemcitabine and Platinum Chemotherapy for the First-Line Therapy of Advanced or Metastatic Urothelial Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis
Patrizia Giannatempo, Gregory R. Pond, Guru Sonpavde, Daniele Raggi, Gurudatta Naik, Matthew D. Galsky, Joaquim Bellmunt, Andrea Necchi
European Urology, Volume 69 Issue 4, April 2016, Pages 613-621
Keywords: First-line therapy; Meta-analysis; Systemic therapy; Taxanes; Urothelial carcinoma
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии