Актуальность

Боль отрицательно сказывается на качестве жизни онкологических пациентов. Предварительные данные по использованию перорального ингибитора тирозин-киназы кабозантиниба при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (мКРРПЖ) предполагают наличие у него положительного паллиативного эффекта в смягчении болевых ощущений.

Цель исследования

Проспективное изучение положительного эффекта кабозантиниба на боль и потребность в наркотических анальгетиках при мКРРПЖ.

Дизайн, условия и участники исследования

Это было нерандомизированное продолжение (НРП) исследования с отменой препарата 2 фазы с участием когорты (n = 144) доцетаксел-рефрактерных пациентов с мКРРПЖ. Боль и влияние симптомов на сон и общую активность фиксировались самими пациентами каждый день с помощью электронного устройства и регистрировались по семидневным интервалам на момент начала, а затем регулярно на протяжении всего исследования. Средние суммы баллов для каждого пациента были вычислены для каждого интервала. Применение наркотических анальгетиков записывалось каждый день по таким же интервалам.

Проведённые вмешательства

Открытое назначение кабозантиниба (100 мг или 40 мг).

Определение результатов и статистический анализ

Использовалось следующее строгое определение ответа: клинически значимое уменьшение болевых ощущений (улучшение на 30% и более по сравнению со средним баллом в начальной точке), подтверждённое в последующих интервалах без сопутствующего увеличения потребления наркотических анальгетиков. Были анализированы только пациенты со средней и сильной болью на момент начала исследования.

Результаты и ограничения

Было отобрано шестьдесят пять пациентов со средней и сильной болью на момент начала исследования. Из них, у 27 (42%) отмечалось уменьшение болевых ощущений в соответствии со строгим определением ответа. Тридцать семь пациентов (57%) имели клинически значимое уменьшение боли в двух последовательных интервалах, отмеченных у большинства через 6 недель и более друг от друга. Сорок четыре пациента (68%) отмечали уменьшение боли в один или более интервалов; 36 (55%) уменьшили потребление наркотических анальгетиков во время одного или более интервалов. Клинически значимое уменьшение болевых ощущений было ассоциировано со значительным (p ≤ 0.001) улучшением качества сна и общей активности. Ограничением исследования было открытое назначение препарата.

Заключение

Кабозантиниб продемонстрировал клинически значимое уменьшение боли, снижение или устранение необходимости в приёме наркотических анальгетиков пациентами и улучшение их функционального статуса, что говорит в пользу проведения проспективной валидации этих данных в исследованиях 3 фазы.

Ключевые слова: мКРРПЖ, управление болью, сообщаемые пациентами результаты, исследование 2 фазы, качество жизни, ингибитор тирозин-киназы.

Effects of Cabozantinib on Pain and Narcotic Use in Patients with Castration-resistant Prostate Cancer: Results from a Phase 2 Nonrandomized Expansion Cohort

By: Ethan Basch a, Karen A. Autio b c , Matthew R. Smith d , Antonia V. Bennett a , Aaron L. Weitzman e , Christian Scheffold e , Christopher Sweeney f , Dana E. Rathkopf b , David C. Smith g , Daniel J. George h , Celestia S. Higano i , Andrea L. Harzstark j , A. Oliver Sartor k , Michael S. Gordon l , Nicholas J. Vogelzang m , Johann S. de Bono n , Naomi B. Haas o , Paul G. Corn p , Frauke Schimmoller e and Howard I. Scher b c

• a Cancer Outcomes Research Program, Lineberger Cancer Center, University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA
• b Genitourinary Oncology Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY, USA
• c Department of Medicine, Weil Cornell Medical College, New York, NY, USA
• d Genitourinary Oncology Program, Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA
• e Clinical Development, Exelixis, Inc., South San Francisco, CA, USA
• f Genitourinary Oncology, Dana Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA
• g Department of Internal Medicine, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA
• h Genitourinary Medical Oncology, Duke University Medical Center, Durham, NC, USA
• i Department of Medicine, Division of Medical Oncology, University of Washington, Seattle, WA, USA
• j Urologic Surgery and Oncology, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA
• k Tulane Cancer Center, Tulane University, New Orleans, LA, USA
• l Pinnacle Oncology Hematology, Scottsdale, AZ, USA
• m Medical Oncology, Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Las Vegas, NV, USA
• n Drug Development Unit, Royal Marsden Hospital, Sutton, Surrey, UK
• o Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA
• p Department of Genitourinary Medical Oncology, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA

European Urology, Volume 67 Issue 2, February 2015, Pages 310-318

Keywords: mCRPC, Pain control, Patient-reported outcomes, Phase 2 trial, Quality of life, Tyrosine kinase inhibitor

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич