Гипонатриемия была связана с плохой выживаемостью при многих солидных опухолях, в последнее время установлено ее прогностическое значение при метастатическом почечно-клеточном раке (мПКР) у пациентов после иммунотерапии.

Цель

Исследовать влияние исходной гипонатриемии у пациентов с мПКР после таргетной терапии в International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium.

Дизайн, установки и участники

Нам были доступны данные по 1661 пациенту после первой линии терапии фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) или таргетной терапии рапамицином млекопитающих (mTOR) при мПКР в 18 онкологических центрах для изучения влияния гипонатриемии (уровень сывороточного натрия менее 135 ммоль/л) на клинические исходы.

Результат измерения и статистический анализ

Основными целями были общая выживаемость (ОВ) и вторичные конечные точки, включая время до неудачи лечения (ВНЛ) и уровень контроля заболевания (УКЗ). Тест хи-квадрат был использован для сравнения УКЗ у пациентов с и без гипонатриемии. ОВ и ВНЛ оценивались с помощью метода Каплана-Мейера, различия между группами были изучены посредством лог-рангового теста. Многофакторная логистическая регрессия (для УКЗ) и регрессия Кокса (для ОВ и ВНЛ) использованы с поправкой на прогностические факторы риска.

Результаты и ограничения

Медиана ОВ после начала лечения составила 18,5 месяцев (95% доверительный интервал [ДИ] 17,5-19,8 месяцев) у 552 (33,2%) пациентов, остающихся в живых при медиане наблюдения в 22,1 месяцев. Медиана исходного уровня сывороточного натрия была 138 ммоль/л (диапазон: 122-159 ммоль/л), гипонатриемия была обнаружена у 14,6% больных. По результатам одномерного анализа гипонатриемия была связана с более короткой ОВ (7,0 против 20,9 месяцев), коротким ВНЛ (2,9 против 7,4 месяцев) и более низким УКЗ (54,9% против 78,8%) (р <0,0001 для всех сравнений).

При многофакторном анализе эти эффекты остаются значительными (отношение рисков: 1,51 [95% ДИ, 1,26-1,80] для ОВ, 1,57 [95% ДИ, 1,34-1,83] для ВНЛ; отношение шансов: 0,50 [95% ДИ 34 - 0,72] для УКЗ; скорректированный р <0,001). Результаты были сходными, если уровень натрия был проанализирован в виде непрерывной переменной (скорректированный р <0,0001 для ОВ, ВНЛ и УКЗ).

Выводы

Это самый большой многоцентровой отчет, показывающий, что гипонатриемия независимо связана с неблагоприятным исходом у пациентов с мПКР после применения таргетных агентов VEGF и mTOR.

Ключевые слова: Анти-VEGF, гипонатриемия, прогностические факторы, почечно-клеточный рак.

The impact of low serum sodium on treatment outcome of targeted therapy in metastatic renal cell carcinoma: results from the International Metastatic Renal Cell Cancer Database Consortium

Schutz FA1, Xie W1, Donskov F2, Sircar M3, McDermott DF4, Rini BI5, Agarwal N6, Pal SK7, Srinivas S8, Kollmannsberger C9, North SA10, Wood LA11, Vaishampayan U12, Tan MH13, Mackenzie MJ14, Lee JL15, Rha SY16, Yuasa T17, Heng DY18, Choueiri TK19 

Источник

1. Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, US

2. Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark

3. Brigham & Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA

4. Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA

5. Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute, Cleveland, OH, USA.

6. Huntsman Cancer Institute, University of Utah, Salt Lake City, UT, USA.

7. City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte, CA, USA.

8. Stanford Medical Center, Stanford, CA, USA

9. British Columbia Cancer Agency, Vancouver, BC, Canada

10. Cross Cancer Institute, Edmonton, AB, Canada.

11. Dalhousie University, Halifax, NS, Canada

12. Karmanos Cancer Institute, Wayne State University, Detroit, MI, USA.

13. National Cancer Centre Singapore, Singapore.

14. London Regional Cancer Program, London, ON, Canada.

15. Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, South Korea

16. Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea

17. Cancer Institute Hospital, Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, Japan

18. Tom Baker Cancer Center, Calgary, AB, Canada

19. Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA; Brigham & Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA. Electronic address: toni_choueiri@dfci.harvard.edu.